توسعه مشتقات سلنید تیوفن-3-کربوکسامید سه جایگزین شده به عنوان مهارکننده های جدید EGFR کیناز با فعالیت سیتوتوکسیک

بیان بیش از حد EGFR یکی از محرک های انکوژنی برجسته است که در ایجاد چندین سرطان انسانی یافت می شود. افزایش بروز مقاومت مبتنی بر جهش در دامنه تیروزین کیناز، توسعه یک کلاس جدیدتر از مهارکننده‌های مولکول کوچک TK را ضروری می‌کند. بر این اساس، یک سری جدید از مشتقات سلنید تیوفن-3-کربوکسامید سه جایگزین متقارن با هیبریداسیون فارماکوفورهای مکمل ایجاد شد. اکثر ترکیبات فعالیت ضد تکثیری متوسط ​​تا عالی در غلظت 20 میکرومولار نشان دادند. بالاترین فعالیت ضد تکثیری توسط ترکیب 16e بر روی رده های سلولی سرطانی انتخاب شده با IC50 < 9 میکرومولار گزارش شد که کمترین آن در رده سلولی HCT116 3.20 ± 0.12 میکرومولار بود. علاوه بر این، همچنین مهار قابل توجه EGFR کیناز با مقدار IC50 غلظت 2.22 ± 94.44 نانومولار را نشان داد. به عنوان یک نتیجه از مهار EGFR گزارش شده، ماهیت، انرژی، و پایداری فعل و انفعالات اتصال در مطالعات سیلیکونی در نظر گرفته شد.