استفاده از هوش مصنوعی مولد برای شناسایی مهارکننده‌های قوی و انتخابی MYT1 برای درمان سرطان

تحقیقات اخیر MYT1 را به عنوان یک هدف درمانی نویدبخش جدید برای سرطان‌های پستان و زنان شناسایی کرده و یک سری از مهارکننده‌های جدید، قوی و بسیار انتخابی را کشف کرده است که به طور خاص MYT1 را هدف قرار می‌دهند.

این یافته ها، منتشر شده در مجله شیمی داروییتوسط موتور زیست شناسی و شیمی مولد مبتنی بر هوش مصنوعی Insilico Medicine پشتیبانی شد.

در سرتاسر جهان، سرطان سینه و زنان یک تهدید جدی برای سلامت، باروری و کیفیت کلی زندگی زنان است. برای شناسایی اهداف بالقوه برای درمان های جدید، تیم تحقیقاتی از پلت فرم اختصاصی شناسایی هدف مبتنی بر هوش مصنوعی Insilico، PandaOmics برای تجزیه و تحلیل داده ها در مورد پنج شکل سرطان زنان، از جمله سرطان تخمدان، آندومتر، دهانه رحم و سرطان سینه استفاده کرد. خرچنگبه خصوص منفی سه گانه سرطان پستان.

قابل توجه است که MYT1 به طور مداوم در همه بیماری ها از نظر ارتباط در صدر قرار دارد.

ام. گزارش شده است که مهار MYT1 و تقویت CCNE1، وضعیتی که به عنوان کشندگی مصنوعی شناخته می شود، عملکردهای مهمی در تنظیم چرخه سلولی ایفا می کند، که نشان می دهد مهار MYT1 یک استراتژی درمانی کشنده مصنوعی امیدوارکننده برای درمان سرطان های دارای ناپایداری ژنومی است (مانند تقویت CCNE1). .

با این حال، MYT1 بسیار همولوگ با Wee1 است، و طراحی مهارکننده های انتخابی MYT1 را چالش برانگیز می کند. در این مطالعه، Insilico به شکاف در مهارکننده‌های انتخابی MYT1 با پشتیبانی از Chemsitry42، پلت‌فرم تولید مولکول‌های کوچک مبتنی بر هوش مصنوعی Insilico می‌پردازد.

Insilico با استفاده از استراتژی‌های طراحی داروی مبتنی بر ساختار (SBDD) و استفاده از فیلترهای تشابه و انتخابی دقیق، مجموعه‌ای از ترکیبات هدف‌گیری MYT1 را از ابتدا طراحی کرد. میان اینها ترکیبات جدیدیک سری به عنوان ترکیبات ضربه ظاهر شد.

سپس Insilico آنالیز ساختار بلوری اشعه ایکس این مجتمع را انجام داد و تأثیر قابل توجهی بر فعالیت تغییرات ظریف در ساختار شیمیایی یافت. این دانش راهنمایی هایی را برای بهینه سازی مولکولی بیشتر ارائه کرد که اینسیلیکو را به کشف ترکیب سرب، ترکیب 21 سوق داد.

ترکیب 21 فعالیت MYT1 خوب و انتخاب عالی نسبت به Wee1 را نشان می دهد و پانل کیناز دیگر خطر بالقوه اثرات خارج از هدف را کاهش می دهد و ممکن است منجر به نمایه ایمن تر شود. که در مطالعات پیش بالینیهمچنین اثربخشی ضد تومور در داخل بدن و نمایه امیدوارکننده‌ای را در ADME و PK/PD نشان می‌دهد.

دکتر یاژو وانگ، رئیس شیمی دارویی برنامه MYT1 در این باره می گوید: «رویکرد نوآورانه این برنامه نه تنها روشی برای شناسایی کارآمد هدف ارائه کرد، بلکه منجر به توسعه یک مهارکننده انتخابی امیدوارکننده برای MYT1 شد. Insilico Medicine و اولین نویسنده این مقاله. “ترکیب 21 خط لوله کشندگی مصنوعی Insilico را گسترش می دهد و راه را برای آینده درمانی ایمن تر و موثرتر برای بیمارانی که با سرطان زنان و پستان دست و پنجه نرم می کنند هموار می کند.”